Colpire in modo efficace le cellule tumorali con cellule immunitarie natural killer. È il meccanismo alla base dell'immunoterapia che utilizza il sistema immunitario del corpo per attaccare le cellule tumorali e che è diventata un potente strumento per combattere il cancro. Ma, per ragioni poco chiare, i tumori sfuggono alle cellule immunitarie, e risultano spesso resistenti a queste terapie. Un nuovo studio condotto da ricercatori italiani del Fox Chase Cancer Center di Philadelphia mostra come un processo chiamato metilazione del DNA possa regolare la risposta immunitaria nel cancro del colon-retto.
La metilazione e la demetilazione del DNA sono due processi molecolari, il cui corretto funzionamento regola l'accensione e lo spegnimento dei geni: la metilazione li spegne, mentre la demetilazione li riattiva. «Bloccando il processo di demetilazione, possiamo rendere le cellule tumorali molto sensibili alla loro eliminazione da parte delle cellule immunitarie natural killer», spiega il coordinatore dello studio Alfonso Bellacosa, professore nel programma di ricerca Nuclear Dynamics & Cancer e membro del Cancer Epigenetics Institute presso il Fox Chase Cancer Center.
Tumore al colon, come agisce la demetilazione
Nel cancro del colon-retto, uno dei tumori con più alta incidenza nel mondo e che in Italia conta più di 40.000 nuovi casi all'anno, era già nota l'importanza della metilazione del DNA, ma non era noto quale fosse il suo ruolo a livello molecolare. I ricercatori hanno quindi condotto uno studio volto a comprendere meglio tale meccanismo, al fine di migliorare la diagnosi e la terapia di questo tumore: studiando i tumori del colon di topi a cui mancavano gli enzimi coinvolti nella demetilazione, hanno scoperto che questi tumori avevano livelli più elevati di metilazione in tutto il genoma - ma soprattutto nelle regioni chiamate 'isole CpG' - di un gruppo di geni che regolano la risposta immunitaria.
Inoltre, questi tumori (definiti CIMP, a causa della metilazione delle isole CpG) presentavano un aumento dell'infiammazione e della risposta all'interferone, processi che svolgono un ruolo chiave nella capacità del sistema immunitario di identificare e attaccare le cellule "malate". «Quando ciò accade, i tumori sono più visibili e meglio rilevati dal sistema immunitario - evidenzia Bellacosa - Quindi le cellule immunitarie sono in grado di infiltrarsi più facilmente nei tumori».
Active DNA demethylation (TET1/TDG) suppresses CRC inflammatory/INF response. CIMPs show an imbalance; high DNMT1 and low TET1. relevant to cancer #immunotherapy by my friend and colleague #AlfonsoBellacosa @FoxChaseCancer @CeiFccc https://t.co/2xMozphtf0
— Dr. Edna Cukierman, Ph.D. (@ednacukierman) February 27, 2023
